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| 華領醫藥, 02552.HK - 公司概覽 |
| 集團主席 |
Robert Taylor NELSEN |
| 發行股本(股) |
1,055,000,000 |
| 面值幣種 |
美元 |
| 股票面值 |
0.001 |
| 行業分類 |
生物科技 |
| 公司業務 |
集團主要從事用於治療2型糖尿病的全球首創口服新藥dorzagliatin或HMS5552的開發。 全年業績: 截至2020年12月31日止年度，稅前虧損減少約人民幣32.1百萬元或約8%至約人民幣393.1百萬元 截至2020年12月31日止年度，年內虧損及全面開支總額減少約人民幣31.7百萬元或約7%至約人民幣393.6百萬元 業務回顧： 集團是一家收益前階段的中國藥物開發公司，目前專注於開發dorzagliatin（用於治療2型糖尿病（「T2D」）的全球首創新藥口服藥物）。集團於2012年就dorzagliatin向中華人民共和國國家藥品監督管理局（「NMPA」）提交1.1類創新藥的新藥臨床試驗（「IND」）申請及於2013年9月啟動新型葡萄糖激酶激活劑dorzagliatin的第Ia期臨床研究。集團亦於2015年3月就dorzagliatin向美國食品藥品監督管理局「FDA」）提交IND申請。此後，集團在中國完成了八項I期臨床試驗，在美國完成了四項I期臨床試驗，在中國完成了一項II期臨床試驗，及在中國完成了兩項III期臨床試驗。集團的兩項III期試驗於中國110個地區招募1,230名患者。兩項III期試驗均達到其主要療效終點，在試驗期間，dorzagliatin的安全性及耐受性表現良好。兩項III期試驗的最終53週結果已於2020年宣佈及刊發。 隨著集團繼續研發主要候選藥物dorzagliatin，集團亦在為藥品生命週期管理作準備。集團已就對糖尿病腎病變(DKD)患者使用dorzagliatin提交使用方法專利申請。集團已經於臨床前開發及臨床設定階段對dorzagliatin加現有抗糖尿病療法展開多項研究。 截至2020年12月31日止年度（「報告期」），儘管COVID-19疫情肆虐全球，集團繼續進行臨床研發及NDA準備，概述如下。 成功完成在中國進行的兩項重要III期註冊試驗(SEED/HMM0301及DAWN/HMM0302)。在COVID-19疫情中，即使在中國的疫情高峰期及2020年2月相關的全國性封鎖期間，集團仍確保不間斷地將dorzagliatin交付予患者及臨床試驗中心。在2020年，SEED及DAWN均按時並以高質量完成。 擴大dorzagliatin的適應症。集團完成三項I期試驗，為未來擴大dorzagliatin的適應症奠下基礎。其中兩項I期試驗HMM0112及HMM0111研究dorzagliatin及恩格列淨（一種SGLT-2抑制劑）聯合用藥以及dorzagliatin及西格列汀（一種DPP-4抑制劑）聯合用藥的藥代動力學和藥效學特點，兩者均顯示出增效作用。第三項I期試驗在終末期腎功能損傷患者中進行，表現出良好的藥代動力學結果，支持dorzagliatin潛在應用於患有中度、重度和終末期慢性腎病的T2D患者。 與中國的領先糖尿病藥合作夥伴拜耳合作。隨著集團於中國市場推出dorzagliatin，集團與拜耳醫藥保健有限公司達成商業合作協定和戰略合作。根據協定條款，於2020年，集團獲得人民幣300百萬元的預付款項，此外還獲得額外最高可達到人民幣41.8億元的銷售里程碑付款。集團將根據在中國的淨銷售額的一定比例向拜耳支付服務費用，在初期將平均分享銷售收入，並在於中國的淨銷售額達到協定量級時，對銷售收入分配比例進行相應調整。集團將繼續作為dorzagliatin上市許可持有人，負責臨床開發、註冊、產品供應以及分銷工作；而拜耳作為推廣服務提供方將負責在中國的市場行銷、推廣以及醫學教育活動。 擴大於中國生產dorzagliatin的規模進展迅速。2020年10月，集團取得dorzagliatin的藥品生產許可證，表示華領醫藥已設立必要的系統及能力，以滿足國家藥物品質及藥物警誡管理標準。集團與集團的CMO已完成與藥品商業化有關的必要製造工藝驗證工作。藥品生產許可證為提交NDA的必要條件，而集團是自於2019年12月1日實施新藥品管理法以來首批取得許可證的生物科技公司之一。2020年11月，集團與浙江瑞博製藥（作為現有生產合作夥伴的額外供應商）訂立商業供應協議，以確保dorzagliatin的API供應。 進一步驗證葡萄糖激酶激活劑概念。集團的高級科學顧問Franz Matschinsky博士（賓夕法尼亞大學Perelman醫學院糖尿病、肥胖與代謝研究所生物化學與生物物理學教授）於2020年獲卡羅林斯卡醫學院頒發Rolf Luft獎，表揚其「發現葡萄糖激酶（「GK」）是控制胰島β細胞的胰島素分泌的葡萄糖傳感器」。特別是，其研究導致以GK糾正人類胰島細胞及其他2型糖尿病相關組織的代謝缺陷的實驗，結果發現新型異位GK激活劑，例如集團的dorazagliatin(HMS5552)，並已於中國完成兩項III期試驗。Matchinsky博士的全面工作特別增進了集團對β細胞生物學及胰島素分泌在健康及糖尿病對方面的了解。由於2020年爆發COVID-19疫情，其於卡羅林斯卡醫學院諾貝爾論壇的演講延期至2021年進行。 除了dorzagliatin的後期研發工作外，集團還持續研發其他各種化合物，目前正處於臨床前階段。其中一項專注於用於治療柏金遜病左旋多巴誘導的運動障礙的mGLUR5，另一項專注於用於治療代謝性疾病的果糖激酶抑制劑。 集團繼續與集團的合約研究機構(CRO)、臨床現場管理機構(SMO)及合約製造組織(CMO)緊密合作並進行監管，按一貫高質量水平為集團提供一系列服務。 報告期內完成的臨床試驗： III期註冊試驗： SEED/HMM0301 SEED是對463名未用藥T2D患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究。患者隨機2：1接受每日兩次dorzagliatin(75毫克)或安慰劑治療。該臨床研究評估dorzagliatin在24週雙盲治療及隨後28週開放性治療共計52週（另加一週跟進）期間的療效及安全性。在28週開放性期間，兩組患者均接受每日兩次dorzagliatin(75毫克)治療。在中華醫學會糖尿病學分會朱大龍教授的帶領下，該試驗在中國40個臨床現場進行。(NCT03173391)。 於2019年11月，華領醫藥宣佈，該試驗已於最初24週雙盲期內達到主要療效及安全性終點。根據頂線數據分析，52週治療期持續達致療效及安全性。在28週開放性治療期內，起初接受安慰劑的病人（即安慰劑群組）首次服用dorzagliatin。以下圖1顯示兩個群組在整段52週期的療效（按HbA1c減幅計量）。 此外，24週雙盲治療期的數據顯示，與安慰劑群組相比，治療群組按HOMA2-β計量的β細胞功能顯著改善－β細胞功能改善上升2.56%對比下降0.72%。數據亦顯示餐後2小時血糖大幅減少（-2.83mmol/L vs -0.50mmol/L，p 0.001）。 DAWN/HMM0302 DAWN是對767名對服用最大耐受劑量的二甲雙胍（相等於1500毫克╱天或以上）仍不能控制血糖的2型糖尿病患者進行的隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究。受試者於整個52週治療期間接受二甲雙胍（Glucophage®，1500毫克╱天）的基本治療。患者隨機1：1接受每日兩次dorzagliatin(75毫克)或安慰劑治療。該臨床研究評估dorzagliatin在24週雙盲治療及隨後28週開放性治療期間接受每日兩次dorzagliatin(75毫克)的療效及安全性。主要療效終點於首個24週結束時評估。在中日友好醫院楊文英教授的帶領下，該試驗在中國73個臨床現場進行。(NCT03141073)。 於2020年7月，華領醫藥宣佈，DAWN試驗已於最初24週雙盲期內達到主要療效及安全性終點。根據頂線數據分析，52週治療期持續達致療效及安全性。在28週開放性治療期內，起初接受安慰劑 + 二甲雙胍的病人（即安慰劑群組）改為服用dorzagliatin + 二甲雙胍。以下圖2顯示兩個群組在整段52週期快速起效及療效持續（按HbA1c水平計量）。 與在SEED試驗中對平均病史為一年的未用藥T2D患者進行的觀察相似，在DAWN試驗中，與安慰劑相比，HOMA2-β大幅增加，而HOMA2-IR大幅降低，表示平均病史接近六年且服用最大耐受劑量的二甲雙胍（1500毫克╱天）仍不能控制血糖的糖尿病患者β細胞功能持續改善及胰島素抵抗指標持續下跌。 其他臨床試驗： HMM0110在終末期腎功能損傷患者中表現出良好的藥代動力學結果，支持dorzagliatin（無需劑量調整）潛在應用於患有輕度、中度、重度和終末期腎功能受損的T2D且未接受透析治療的患者。該等結果支持dorzagliatin有望作為糖尿病腎病變T2D患者的解決方案和臨床用藥選擇，因為目前大多數口服抗糖尿病藥物並不適用於腎功能受損的患者。 HMM0111展示了dorzagliatin與西格列汀（全球最暢銷的DPP-4抑制劑）聯合用藥的可能性，血糖跌幅優於西格列汀或dorzagliatin的單藥治療。該試驗亦顯示西格列汀附加dorzagliatin可增加體內GLP-1的分泌。 HMM0112成功展示dorzagliatin與恩格列淨（暢銷的SGLT-2抑制劑）聯合用藥的可能性，並且較恩格列淨或dorzagliatin的單藥治療大幅提升降低葡萄糖的效果。 HMM0112的正面結果表明，使用SGLT-2抑製劑附加dorzagliatin可增強T2D患者的血糖控制，從而為T2D患者提供更好的解決方案，受惠於SGLT-2抑製劑帶來的心血管良性作用及減輕體重。 作為使dorzagliatin成為全球T2D治療基礎療法的策略的一部份，集團亦正在就dorzagliatin與多種獲批的口服及注射抗糖尿病藥物以及糖尿病患者常用的其他大眾化藥物的聯合使用進行研究，以滿足患者的個人需求。 迄今為止，除集團自拜耳收取的人民幣300百萬元的預付款項（作為合約負債）以換取中國內地的若干商業化權利外，集團尚未通過銷售商品或提供服務產生任何收益，僅以政府補貼及利息收入形式確認有限收入。截至2020年12月31日，於自NMPA取得dorzagliatin上市批准及將dorzagliatin商業化之前，集團預期於可預見未來將會產生巨額虧損，而並無產品收益。 上市規則第18A.08(3)條規定的警告聲明：集團最終可能無法成功開發或推出dorzagliatin產品。 業務展望: 集團計劃於2021年上半年向中國NMPA提交dorzagliatin的NDA。於2021年下半年，集團計劃開展更多有關dorzagliatin用於DKD以及dorzagliatin聯合用藥的研究，包括在T2D患者身上進行與GLP-1及胰島素的聯合用藥，以及在T1D患者身上進行與胰島素的聯合用藥。集團亦正發展dorzagliatin的固定劑量複方製劑的管線。 |
資料來源於上市公司財務報表
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